Linagliptina y las complicaciones microvasculares en DM2
Las personas con diabetes tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones microvasculares: retinopatía diabética, nefropatía diabética y neuropatía diabética. Si éstas no se detectan o no se tratan, pueden tener un impacto devastador en su calidad de vida.1
Se cree que el daño causado por la hiperglucemia se concentra en un subtipo particular de células en la retina, el glomérulo renal y las neuronas de los nervios periféricos. Estas células tienen más probabilidades de dañarse como resultado de la hiperglucemia. Estas lesiones provocan una alteración del flujo sanguíneo y cambios en la permeabilidad endotelial, depósito de proteínas extravasculares y coagulación que provocan disfunción orgánica que, a su vez, conducen a complicaciones microvasculares.2
A continuación puedes leer los resultados de linagliptina sobre las complicaciones microvasculares estudiadas en el ensayo clínico CARMELINA®:
La progresión de la ERC está estrechamente relacionada con el riesgo cardiovascular; por lo tanto, abordar la progresión de la ERC es esencial para reducir la mortalidad cardiovascular, así como para prevenir el desarrollo de ERT en estos pacientes.3
Aproximadamente el 71% de los participantes del ensayo clínico CARMELINA® se consideran de alto riesgo (n=1.902 [27,2%]) o de muy alto riesgo (n=3.033 [43,5%]) de eventos renales adversos, según su TFGe y estado de albuminuria al inicio del estudio según la estratificación de KDIGO. Estas personas tienen un riesgo cardiovascular muy alto, se enfrentan a opciones limitadas de tratamiento antidiabético y han sido infrarrepresentadas en ensayos de resultados CV previos en DM2.4
En el ensayo clínico CARMELINA® se evaluó el tiempo hasta la primera aparición de la progresión de la categoría de albuminuria (es decir, cambio de normoalbuminuria a microalbuminuria/macroalbuminuria o cambio de microalbuminuria a macroalbuminuria)* a lo largo del estudio.5
La progresión de la categoría de albuminuria ocurrió con menos frecuencia en el grupo de linagliptina (763/2.162 [35,3%]) que en el grupo de placebo (819/2.129 [38,5%]. Así pues, linagliptina reduce del riesgo relativo de aparición de la progresión de albuminuria (HR 0,86; IC 95%: [0,78-0,95]; p=0,003).5
El ensayo clínico CARMELINA® también incluyó una variable microvascular compuesta por progresión de albuminuria, ERT sostenida, disminución sostenida de al menos 50% en la TFGe, muerte por insuficiencia renal y eventos oculares importantes:5
Variable microvascular compuesta en CARMELINA®:
Progresión de albuminuria, disminución sostenida de al menos 50% en la TFGe
ERT sostenida
Muerte por insuficiencia renal
Eventos oculares
La variable microvascular compuesta ocurrió con menos frecuencia en el grupo de linagliptina (785/3.494 [22,5%]) que en el grupo de placebo (843/3.485 [24,2%]). Así pues, linagliptina reduce el riesgo relativo de la aparición de la variable microvascular compuesta (HR 0,86; IC 95%: (0,78-0,95); p=0,003).5
*La progresión de la albuminuria se definió como el cambio de normoalbuminuria a microalbuminuria (UACR ≥30 mg/g y ≤300 mg/g) o proteinuria clínica (macroalbuminuria, UACR >300 mg/g) o de microalbuminuria (UACR ≥ 30 mg/g y ≤300 mg/g) a proteinuria clínica (macroalbuminuria, UACR >300 mg/g).
†ERT sostenida, disminución sostenida de ≥50% en la TFGe, muerte por insuficiencia renal, progresión de la albuminuria, fotocoagulación retiniana o inyección intravítrea de una terapia anti-VEGF para la retinopatía diabética, hemorragia vítrea o ceguera relacionada con la diabetes.
CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; ERC: enfermedad renal crónica; ERT: enfermedad renal terminal; HR: tasa de riesgo; IC: intervalo de confianza; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada; UACR: cociente de microalbúmina y creatinina en orina (Urine Albumin-to-Creatinine Ratio); VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular (Vascular Endothelial Growth Factor).
- Girach A, Manner D, Porta M. Diabetic microvascular complications: can patients at risk be identified? A review. Int J Clin Pract. 2006;60(11):1471-83.
- Khalil H. Diabetes microvascular complications-A clinical update. Diabetes Metab Syndr. 2017;11 Suppl 1:S133-S139.
- Anders HJ, et al. CKD in diabetes: diabetic kidney disease versus nondiabetic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018;14(6):361-377.
- Rosenstock J, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of the CArdiovascular safety and Renal Microvascular outcomE study with LINAgliptin (CARMELINA®): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in patients with type 2 diabetes and high cardio-renal risk. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):39.
- Rosenstock J, et al. Effect of Linagliptin vs Placebo on Major Cardiovascular Events in Adults With Type 2 Diabetes and High Cardiovascular and Renal Risk: The CARMELINA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(1):69-79.
DIA0779.042021