La nueva indicación de JARDIANCE® para el tratamiento de los pacientes con IC crónica se basa en los resultados de los ensayos clínicos EMPEROR-Reduced® y EMPEROR-Preserved®.*,1-3
EMPEROR-Reduced® fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y dirigido por eventos.2
Criterios clave de inclusión2:
aTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
bDefinido como un nivel de al menos 1.000 pg/ml en aquellos pacientes con una fracción de eyección del 31% al 35% o un nivel de al menos 2.500 pg/ml en aquellos pacientes con una fracción de eyección del 36% al 40%, en comparación con un nivel de al menos 600 pg/ml en aquellos pacientes con una fracción de eyección del 30% o menos.2
EMPEROR-Preserved® fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y dirigido por eventos.3
Criterios clave de inclusión:3
cTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, e incluyó inhibidores del sistema renina-angiotensina con o sin inhibidor de neprilisina, sacubitrilo/valsartán, antagonista de los receptores de mineralocorticoides, betabloqueantes, glucósidos digitálicos, aspirina, estatinas.3
dDefinido como un nivel de >300 pg/mL, o para pacientes con fibrilación auricular a nivel basal, un nivel de >900 pg/mL.3
Las características basales de los pacientes en ambos brazos de tratamiento fueron similares.2-5
DM2
927/1.863 pacientes
FEVI ≤30%
1.337/1.863 pacientes
NT-proBNP ≥1.000 pg/ml
1.463/1.862 pacientes
TFGe <60 ml/min/1,73 m2
893/1.862 pacientes
ARNI
340/1.863 pacientes
DM2
1.466/2.997 pacientes
FEVI >50%
2.002/2.997 pacientes
Mediana (RI) de NT-proBNP
(501-1.740) pg/mL
TFGe <60 ml/min/1,73 m2
1.504/2.997 pacientes
ARNI
65/2.997 pacientes
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC o muerte CV.a,1,2
aTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC o muerte CV.c,1,3
cTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, e incluyó inhibidores del sistema renina-angiotensina con o sin inhibidor de neprilisina, sacubitrilo/valsartán, antagonista de los receptores de mineralocorticoides, betabloqueantes, glucósidos digitálicos, aspirina, estatinas.3
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC (primera y recurrentes).a,e,1,2
aTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
eLa aparición de todas las hospitalizaciones por IC, incluyendo el primer evento y los eventos recurrentes, fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC (primera y recurrentes).c,f,1,3
cTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, e incluyó inhibidores del sistema renina-angiotensina con o sin inhibidor de neprilisina, sacubitrilo/valsartán, antagonista de los receptores de mineralocorticoides, betabloqueantes, glucósidos digitálicos, aspirina, estatinas.3
fLa aparición de todas las hospitalizaciones por IC, incluyendo el primer evento y los eventos recurrentes, fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Preserved®.3
JARDIANCE® redujo la tasa de descenso de la TFGe, asociándose a un enlentecimiento del deterioro de la función renal.a,g,1,2
Pendiente media del cambio en la TFGe (CKD-EPI)
Diferencia de la pendiente entre grupos, 1,73 ml/min/1,73 m2 por año IC 95%: (1,10-2,37); p<0,001
aTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
gLa tasa de disminución de la TFGe fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
JARDIANCE® redujo la tasa de descenso de la TFGe, asociándose a un enlentecimiento del deterioro de la función renal.c,h,1,3
Pendiente media del cambio en la TFGe (CKD-EPI)
Diferencia de la pendiente entre grupos, 1,36 ml/min/1,73 m2 por año; IC 95%: (1,06-1,66); p<0,001
cTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, e incluyó inhibidores del sistema renina-angiotensina con o sin inhibidor de neprilisina, sacubitrilo/valsartán, antagonista de los receptores de mineralocorticoides, betabloqueantes, glucósidos digitálicos, aspirina, estatinas.3
hLa tasa de disminución de la TFGe fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Preserved®.3
Cambio de la tasa de filtración glomerular estimada.a,g,i,j,k,1,2
aTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
gLa tasa de disminución de la TFGe fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
iSe muestra el cambio medio ajustado de la TFG estimada, calculado con la ecuación de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal. Las barras I indican el error estándar. Los datos durante el tratamiento se analizaron utilizando un modelo mixto para medidas repetidas que incluía la edad y la TFG estimada inicial como covariables lineares y el sexo, la región, la fracción de eyección ventricular izquierda, el estado inicial de la diabetes mellitus, la última visita prevista según la fecha de aleatorización y el cierre del ensayo, la TFG estimada inicial según la visita y la visita según las interacciones entre tratamientos como efectos fijos.2
jLos pacientes tratados con empagliflozina experimentaron un descenso inicial de la TFGe que retornó hacia el valor basal tras la interrupción del tratamiento, lo cual sugiere que los cambios hemodinámicos intervienen en los efectos agudos de empagliflozina sobre la TFGe.2
kMedia basal TFGe (CKD-EPI): grupo JARDIANCE®: 61,8 mL/min/1,73 m2; grupo placebo: 62,2 mL/min/1,73 m2.1,2
Cambio de la tasa de filtración glomerular estimada.c,h,l,m,n,1,3,4
cTratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, e incluyó inhibidores del sistema renina-angiotensina con o sin inhibidor de neprilisina, sacubitrilo/valsartán, antagonista de los receptores de mineralocorticoides, betabloqueantes, glucósidos digitálicos, aspirina, estatinas.3
hLa tasa de disminución de la TFGe fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Preserved®.3
lSe muestra el cambio medio ajustado de la TFG estimada, calculado con la ecuación de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal. Las barras I indican el error estándar. Los datos durante el tratamiento se analizaron utilizando un modelo mixto para medidas repetidas que incluía la edad y la TFG estimada inicial como covariables lineares y el sexo, la región, la fracción de eyección ventricular izquierda, el estado inicial de la diabetes mellitus, la última visita prevista según la fecha de aleatorización y el cierre del ensayo, la TFG estimada inicial según la visita y la visita según las interacciones entre tratamientos como efectos fijos.3
mLos pacientes tratados con empagliflozina experimentaron un descenso inicial de la TFGe que retornó hacia el valor basal tras la interrupción del tratamiento, lo cual sugiere que los cambios hemodinámicos intervienen en los efectos agudos de empagliflozina sobre la TFGe.3
nMedia basal TFGe (CKD-EPI): grupo JARDIANCE®: 60,6 mL/min/1,73 m2; grupo placebo: 60,6 mL/min/1,73 m2.3
El perfil de seguridad global de empagliflozina fue generalmente homogéneo en las indicaciones estudiadas.1
Selección de eventos adversos de interés en los ensayos EMPEROR®:2-3
| Empagliflozina (n=1.863) |
Placebo (n=1.863) |
||
| N (%) | N (%) | ||
| Pacientes con cualquier evento adverso | 1.420 (76,2) | 1.463 (78,5) | |
| Pacientes con cualquier evento adverso grave | 772 (41,4) | 896 (48,1) | |
| Selección eventos adversos de interés | |||
| Hipotensión | 176 (9,4) | 163 (8,7) | |
| Hipotensión sintomática | 106 (5,7) | 103 (5,5) | |
| Hipovolemia | 197 (10,6) | 184 (9,9) | |
| Cetoacidosis | 0 (0,0) | 0 (0,0) | |
| Hipoglucemia* | 27 (1,4) | 28 (1,5) | |
| En pacientes con DM2 | 20 (2,2) | 22 (2,4) | |
| En pacientes sin DM2 | 7 (0,7) | 6 (0,6) | |
| Infecciones del tracto urinario | 91 (4,9) | 83 (4,5) | |
| Infecciones complicadas del tracto urinario | 19 (1,0) | 15 (0,8) | |
| Infecciones genitales | 31 (1,7) | 12 (0,6) | |
| Infecciones genitales complicadas | 6 (0,3) | 5 (0,3) | |
| Fracturas óseas | 45 (2,4) | 42 (2,3) | |
| Eventos que provocan la amputación de miembros inferiores | 13 (0,7) | 10 (0,5) | |
Se muestran los eventos adversos hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del ensayo clínico, pero se hizo seguimiento a los pacientes por la aparición de amputaciones de extremidades inferiores hasta el final del ensayo clínico.
*Los EAs hipoglucémicos con un valor de glucosa plasmática de ≤70 mg/dL o que requirieron asistencia.
| Empagliflozina (n=2.996) | Placebo (n=2.989) | ||
| N (%) | N (%) | ||
| Pacientes con cualquier evento adverso | 2.574 (85,9) | 2.585 (86,5) | |
| Pacientes con cualquier evento adverso grave | 1.436 (47,9) | 1.543 (51.6) | |
| Selección eventos adversos de interés | |||
| Hipotensión | 311 (10,4) | 257 (8,6) | |
| Hipotensión Sintomáticao | 197 (6,6) | 156 (5,2) | |
| Insuficiencia renal aguda | 363 (12,1) | 384 (12,8) | |
| Cetoacidosisp | 4 (0,1) | 5 (0,2) | |
| Lesión hepática | 115 (3,8) | 155 (5,2) | |
| Hipoglucemiaq | 73 (2,4) | 78 (2,6) | |
| En pacientes con DM2 | 63 (4,3) | 66 (4,5) | |
| En pacientes sin DM2 | 10 (0,7) | 12 (0,8) | |
| Infecciones del Tracto Urinario | 297 (9,9) | 243 (8,1) | |
| Infecciones complicadas del Tracto Urinario | 57 (1,9) | 45 (1,5) | |
| Infecciones genitales | 67 (2,2) | 22 (0,7) | |
| Infecciones genitales complicadas | 8 (0,3) | 8 (0,3) | |
| Fracturas óseas | 134 (4,5) | 126 (4,2) | |
| Eventos que provocan la amputación de miembros inferioreso |
16 (0,5) | 23 (0,8) | |
Se muestran los eventos adversos hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento del ensayo clínico, pero se hizo seguimiento a los pacientes por la aparición de amputaciones de extremidades inferiores hasta el final del ensayo clínico.
oEventos definidos por el investigador.
pTodos los eventos ocurrieron en pacientes con diabetes mellitus a nivel basal.
qLos EAs hipoglucémicos con un valor de glucosa plasmática ≤70 mg/dL o que requirieron asistencia.
Empagliflozina redujo la gravedad de las hospitalizaciones por IC y el número de intervenciones a realizar frente a placebo.7
Empagliflozina redujo el número total de hospitalizaciones por IC que requirieron un vasopresor o un fármaco inotrópico positivo o una intervención mecánica o quirúrgica.7
HR 0,64
(IC 95%: 0,47-0,87; p=0,005)
Empagliflozina redujo el número total de hospitalizaciones por IC que requirieron cuidados intensivos.7
HR 0,67
(IC 95%: 0,50-0,90; p=0,008)
Empagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la IC (muerte CV, hospitalización por IC o visita a urgencias por IC que requiera tratamiento IV; 415 pacientes con empagliflozina vs. 519 pacientes con placebo).7
HR, 0,76
(IC 95%: 0,67-0,87; p<0,0001)
Menos pacientes en el grupo de empagliflozina notificaron intensificación de los diuréticos.7
297 vs. 414
[HR 0,67 (IC 95%: 0,56-0,78; p<0,0001)]
Empagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la IC (muerte, hospitalización por IC o visita a urgencias por IC que requiera tratamiento IV; 415 pacientes con empagliflozina vs. 519 pacientes con placebo).7
El beneficio de JARDIANCE® en este criterio de valoración alcanzó la significación estadística por primera vez 12 días después de la aleatorización, y la significación estadística se mantuvo desde el día 34 en adelante.7
rEmpeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como muerte, hospitalización por IC o visita a urgencias por insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento IV.7
Empagliflozina redujo la gravedad de las hospitalizaciones por IC y el número de intervenciones a realizar frente a placebo.8
Empagliflozina redujo el número total de hospitalizaciones por IC que requirieron un vasopresor o un fármaco inotrópico positivo.8
HR 0,73
(IC 95%: 0,55-0,97; p=0,033)
Empagliflozina redujo el número total de hospitalizaciones por IC que requirieron cuidados intensivos.8
HR 0,71
(IC 95%: 0,52-0,96; p=0,028)
Empagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la IC (muerte CV, hospitalización por IC o visita a urgencias por IC que requiera tratamiento IV; 432 pacientes con empagliflozina vs. 546 pacientes con placebo).8
HR, 0,77
(IC 95%: 0,67-0,87; p<0,0001)
Menos pacientes en el grupo de empagliflozina notificaron intensificación de los diuréticos.8
482 vs. 610 [HR 0,76
(IC 95%: 0,67-0,86; p<0,0001)]
Empagliflozina redujo el riesgo de empeoramiento de la IC (muerte CV, hospitalización por IC o visita a urgencias por IC que requiera tratamiento IV; 432 pacientes con empagliflozina vs. 546 pacientes con placebo).8
El beneficio de JARDIANCE® en este criterio de valoración alcanzó la significación estadística por primera vez a los 18 días tras la aleatorización, y la significación estadística se mantuvo a partir de ese momento.8
rEmpeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como muerte, hospitalización por IC o visita a urgencias por insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento IV.8
PRESENTACIÓN Y PRECIOS: Jardiance 10 mg, envase de 30 comprimidos recubiertos con película: PVP+IVA: 49,31 €. Jardiance 25 mg, envase de 30 comprimidos recubiertos con película: PVP+IVA: 51,52 €.
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Medicamento sujeto a prescripción médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. La indicación para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada asociado a dieta y ejercicio en niños a partir de 10 años de edad está pendiente de la decisión administrativa sobre el precio y reembolso.
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC o muerte CV en pacientes con IC, con independiencia de la FEVI:1-3
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC (primera y recurrentes) en pacientes con IC:1-3
JARDIANCE® redujo el riesgo de empeoramiento de los episodios de insuficiencia cardíaca:7,8
JARDIANCE® ofrece una posología simple a los pacientes con IC crónica: una dosis única de 10 mg, una vez al día y sin necesidad de titulación1
*Adultos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática (clase II, III o IV de la NYHA) con fracción de eyección reducida (FEVI ≤40%).2 Adultos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática (clase II, III o IV de la NYHA) con fracción de eyección ligeramente reducida (FEVI 41-49%) o preservada (FEVI ≥50%).3
ARNI: inhibidor de la neprilisina y del receptor de angiotensina; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; EA: evento adverso; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; HR: tasa de riesgo; IC: insuficiencia cardíaca; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; IV: intravenoso; NNT: número necesario de pacientes a tratar; NT-proBNP: porción N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B; NYHA: New York Heart Association; RAR: reducción absoluta del riesgo; RI: rango intercuartílico; RRR: reducción del riesgo relativo; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.
Referencias:
JAR1063.012023
