Beneficios cardiorrenales y seguridad renal de JARDIANCE® en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr).*,1,2,4
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC o muerte CV independientemente de la presencia de DM2.†,‡,1,2
Criterios de valoración primarios y secundarios en el ensayo clínico EMPEROR-Reduced® en pacientes con ICFEr.*,1,2
CRITERIO VALORACIÓN PRINCIPAL
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC o muerte CV.†,1,2
5,2% RAR3
NNT = 192
HR: 0,75 (IC 95%: 0,65-0,86)
p<0,001
CRITERIOS VALORACIÓN SECUNDARIOS
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC (primera y recurrentes).†, §,1,2
HR: 0,70 (IC 95%: 0,58-0,85)
p<0,001
JARDIANCE® redujo la pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial, lo que se asocia con un enlentecimiento del deterioro de la función renal a lo largo del tiempo.†,II,1,2
p<0,001
*Adultos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida (FEVI ≤40%).2
†Tratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
§La aparición de todas las hospitalizaciones por IC, incluyendo el primer evento y los eventos recurrentes, fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
IILa pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
*Adultos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida (FEVI ≤ 40%).2
†Tratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
†Tratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
§La aparición de todas las hospitalizaciones por IC, incluyendo el primer evento y los eventos recurrentes, fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
†Tratamiento de referencia: todos los pacientes recibieron tratamientos adecuados para la insuficiencia cardíaca, incluidos diuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
IILa pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
JARDIANCE® ha demostrado en su desarrollo clínico un buen perfil de tolerabilidad y seguridad en pacientes con ICFEr.*,1,2
La tasa de eventos adversos (EAs) y EA graves entre los brazos de tratamiento de empagliflozina y placebo fue similar.2
No se detectó ningún aumento significativo en la tasa de hipovolemias, hipotensión sintomática, hiperpotasemias o infecciones del tracto urinario.2
Se muestran los eventos adversos hasta 7 días después de la interrupción de la medicación de estudio, pero se hizo seguimiento a los pacientes para la aparición de amputaciones de miembros inferiores.
aLos EA hipoglucémicos con un valor de glucosa plasmática de ≤70 mg/dL o que requirieron asistencia.
En el ensayo clínico EMPEROR-Reduced®, se observó una frecuencia de hipoglucemias similar cuando JARDIANCE® se utilizó como tratamiento de adición a una sulfonilurea o a la insulina (empagliflozina 10 mg: 4,2%; placebo: 4,6%).1
Se observaron tasas similares de EA y EA graves en los brazos de tratamiento de JARDIANCE® y placebo2
Cualquier EA
Cualquier EA grave
EA: efecto adverso.
En el ensayo clínico EMPEROR-Reduced®, se observó una frecuencia de infecciones genitales superior en pacientes tratados con JARDIANCE® respecto a placebo (empagliflozina 10 mg: 1,7%; placebo: 0,6%). No se observaron diferencias en cuanto a infecciones genitales complicadas (empagliflozina 10 mg: 0,3%; placebo: 0,3%).
Características basales de los pacientes de EMPEROR-Reduced®: función renal.4
Función renal basal de los pacientes del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.4
De los 3.730 pacientes incluidos en el ensayo clínico EMPEROR-Reduced®, 1.978 (53%) presentaban ERC prevalente¶ al inicio del estudio. En comparación con los pacientes sin ERC, los pacientes con ERC eran mayores (70 años frente a 63 años), tenían una mayor duración de la insuficiencia cardíaca (tiempo medio desde el diagnóstico, 6,8 frente a 5,5 años), tenían más probabilidades de padecer diabetes (54% frente a 45%), y tenían menos probabilidades de recibir tratamiento con iECA o ARA II (67% frente a 73%). Como reflejo de la definición de subgrupo de ERC prevalente,¶ la TFGe fue mucho más baja para los pacientes con ERC (media, 47 frente a 79 ml/min/1,73 m2), y el CAC fue mucho mayor (mediana, 36 frente a 15 mg/g).4
Las características basales en los grupos de placebo y empagliflozina estaban equilibradas en los pacientes con y sin ERC.4
¶ERC prevalente: Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2 o relación albúmina/creatinina >300 mg/g.4
#Sin ERC: Tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min/1,73 m2 o relación albúmina/creatinina ≤300 mg/g.4
Características basales de los pacientes según la presencia o ausencia de ERC al inicio del estudio.4
Los datos son n (%) o media ± DE para pacientes aleatorizados, a menos que se indique lo contrario.
ARA: antagonista del receptor de angiotensina; ARNI: inhibidor de la neprilisina y del receptor de angiotensina; ARM: antagonista del receptor de mineralocorticoides; CAC: cociente albúmina/ creatinina en orina; ERC: enfermedad renal crónica; ERC-EPI: ecuación de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; IECA: inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; IMC: índice de masa corporal; IQR: rango intercuartílico; NT-proBNP: porción N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B; NYHA: del inglés, New York Heart Association; TFGe: tasa de filtrado glomerular estimada.
*Fibrilación auricular registrada en cualquier ECG antes de la administración del tratamiento o antecedentes de fibrilación auricular.
†Desfibrilador automático implantable con o sin terapia de resincronización cardíaca.
‡Terapia de resincronización cardíaca con o sin desfibrilador.
§Excluyendo valsartán cuando se toma con sacubitril porque sacubitril / valsartan se muestra como ARNI.
IIDiuréticos distintos de los ARM.
Beneficios cardiorrenales y caída transitoria de la TFGe.4
La función renal basal no influyó en los beneficios demostrados por empagliflozina en el criterio de valoración principal o en el total de hospitalizaciones por IC.4
Resultados clínicos en pacientes según el estado de la ERC, la TFGe y las categorías de CAC al inicio del estudio.
Datos de los pacientes aleatorizados; se muestran los HR e IC del 95% del modelo de riesgos proporcionales de Cox, a menos que se indique lo contrario.
aLa ERC prevalente se define como TFGe (CKD-EPI) <60 ml/min/1,73 m2
bEvaluado utilizando un modelo de fragilidad conjunto junto con la muerte CV.
cEl criterio renal compuesto de valoración exploratorio incluyó diálisis crónica o trasplante renal o reducción sostenida de ≥40% en la TFGe o TFGe sostenido (CKD-EPI) <15 ml/min/1,73 m2 (para pacientes con TFGe basal ≥30) o una TFGe sostenida <10 (para pacientes con TFGe basal <30).
dNo calculado ya que había menos de 14 eventos en este subgrupo.
eSe muestra valor p para la interacción mostrado para los subgrupos de ERC; se muestra valor p para la prueba de tendencia para los subgrupos de TFGe y CAC.
JARDIANCE® redujo significativamente la tasa de descenso de la TFGe, lo que se asoció con un enlentecimiento del deterioro de la función renal a lo largo del tiempo*,II,4
Empagliflozina redujo la pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial en pacientes con o sin ERC.4
Valor p de la interacción = 0,045
En la semana 4, la disminución de la TFG entre los grupos de tratamiento fue similar. Posteriormente, se observó una estabilización y recuperación hacia el valor basal en el grupo de empagliflozina, mientras que la TFGe disminuyó progresivamente en el grupo de placebo.**,4
*Adultos con insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida (FEVI ≤40%).2
IILa pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
**TFGe en la semana 4: 2,4 ml/min/1,73 m2 en pacientes con ERC y 2,7 ml/min/1,73 m2 sin ERC (interacción P=0,59).4
Datos para los pacientes de un modelo mixto para medidas repetidas basado en datos durante el tratamiento. La ERC prevalente se define como una TFGe (ERC-EPI) <60 ml/min/1,73m2 o un CAC >300 mg/g; CAC: cociente albúmina/creatinina en orina; ERC: enfermedad renal crónica; ERC-EPI: ecuación de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica; TFGe: tasa de filtrado glomerular estimada.
Posología simple de JARDIANCE® para los pacientes con ICFEr*.1
Conclusiones de los beneficios cardiorrenales y seguridad renal de JARDIANCE® en pacientes con ICFEr en el ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.*,1-4
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC o muerte CV con independencia de la función renal basal del paciente.†,1,2
JARDIANCE®, añadido al tratamiento de referencia, redujo el riesgo relativo de hospitalización por IC (primera y recurrentes), y redujo la pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial, asociándose a un enlentecimiento del deterioro de la función renal a lo largo del tiempo, independientemente de la gravedad de la ERC al inicio del estudio.†,§,II,1,2,4
No se observó mayor frecuencia de EAs en los pacientes que recibieron JARDIANCE®, en comparación con los pacientes que recibieron placebo en las distintas categorías de función renal.4
JARDIANCE® ofrece una posología simple a los pacientes con ICFEr*: una dosis única de 10 mg, una vez al día y sin necesidad de titulación.1
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*Adultos con insuficiencia cardiaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida (FEVI ≤40%).2
†Tratamientodereferencia:todos lospacientes recibierontratamientosadecuadosparalainsuficienciacardíaca, incluidosdiuréticos, inhibidores del sistema renina-angiotensina y neprilisina, betabloqueantes, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y, cuando estaba indicado, dispositivos cardíacos.2
‡En el ensayo clínico EMPEROR-Reduced®, un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo en 3.730 pacientes con ICFEr, se evaluó la eficacia y la seguridad de JARDIANCE® 10 mg (n=1.863) frente a placebo (n=1.867). El criterio de valoración primario del ensayo clínico EMPEROR-Reduced® fue un compuesto de hospitalización por IC o muerte CV, analizado como tiempo hasta el primer evento. Los pacientes tratados con JARDIANCE® experimentaron una RRR del 25% en este criterio de valoración (HR 0,75; IC 95%: 0,65, 0,86; p<0,001).2
§La aparición de todas las hospitalizaciones por IC, incluyendo el primer evento y los eventos recurrentes, fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
IILa pendiente del cambio de la TFGe con respecto al valor inicial fue un objetivo secundario preespecificado del ensayo clínico EMPEROR-Reduced®.2
**TFGe en la semana 4: 2,4 ml/min/1,73 m2 en pacientes con ERC y 2,7 ml/min/1,73 m2 sin ERC (interacción P=0,59).4
Empagliflozina no está indicada para el tratamiento de la enfermedad renal crónica.
ARA II: antagonistas del receptor de la angiotensina II; CAC: cociente albúmina/creatinina en orina; CV: cardiovascular; DM2: diabetes tipo 2; EA: evento adverso; ERC: enfermedad renal crónica; HR: tasa de riesgos; IC: insuficiencia cardíaca; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; ICFEr: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida; IECA: inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina; NNT: número necesario de pacientes a tratar; RAR: reducción absoluta del riesgo; RRR: reducción del riesgo relativo; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.
Referencias:
- Ficha técnica de Jardiance®. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/114930014/FT_114930014.html.
- PackerM, et al.Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020;383:1413.
- Butler J, et al. Ten lessons from the EMPEROR-Reduced trial. Eur J Heart Fail. 2020;22(11):1991-1993.
- Zannad F, et al. Cardiac and Kidney Benefits of Empagliflozin in Heart Failure Across the Spectrum of Kidney Function: Insights From EMPEROR-Reduced. Circulation 2021;143:310.
PRESENTACIÓN Y PRECIOS: Jardiance 10 mg, envase de 30 comprimidos recubiertos con película: PVP+IVA: 49,31 €. Jardiance 25 mg, envase de 30 comprimidos recubiertos con película: PVP+IVA: 51,52 €.
CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Medicamento sujeto a prescripción médica. Reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. Aportación reducida. La indicación para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada asociado a dieta y ejercicio en niños a partir de 10 años de edad está pendiente de la decisión administrativa sobre el precio y reembolso.
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