Resultados cardiovasculares en IC

Empagliflozina en pacientes con ICFEr

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (EMPEROR-Reduced) en 3.730 pacientes con IC crónica (clases II‑IV de la NYHA) y fracción de eyección reducida (FEVI ≤40%) para evaluar la eficacia y la seguridad de la empagliflozina en dosis de 10 mg una vez al día como adyuvante del tratamiento convencional de la IC. La variable primaria fue el tiempo hasta el primer acontecimiento adjudicado de muerte por causas CV u hospitalización por IC. La aparición de hospitalización por IC adjudicada (primera y recurrente) y la pendiente del cambio de la TFGe (CKD-EPI)cr con respecto al valor inicial se incluyeron en el análisis de confirmación. El tratamiento de la IC en el momento inicial incluyó IECA/ARA/ARNI (88,3%), betabloqueantes (94,7%), ARM (71,3%) y diuréticos (95,0%).1

Un total de 1.863 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir empagliflozina en dosis de 10 mg (placebo: 1.867) con un seguimiento durante una mediana de 15,7 meses. En el momento de la aleatorización, el 75,1% de los pacientes estaba en la clase II de la NYHA, el 24,4% estaba en la clase III y el 0,5% estaba en la clase IV. La FEVI media era del 27,5%. En el momento inicial, la TFGe media era de 62 ml/min/1,73 m2 y la mediana del CACO era de 22 mg/g. Aproximadamente la mitad de los pacientes (51,7%) tenía una TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2, el 24,1 % tenía una TFGe de entre 45 y 60 ml/min/1,73 m2, el 18,6% tenía una TFGe de entre 30 y 45 ml/min/1,73 m2 y el 5,3% tenía una TFGe de entre 20 y 30 ml/min/1,73 m2.1

La empagliflozina fue superior en la reducción del riesgo de la variable primaria compuesta de muerte por causas CV u hospitalización por IC en comparación con el placebo. Además, la empagliflozina redujo significativamente el riesgo de hospitalización por IC (primera y recurrente) y redujo significativamente la tasa de descenso de la TFGe (Tabla 2; Figuras 2 y 3).1

 

Tabla 1: Efecto del tratamiento para la variable primaria compuesta, sus componentes y las dos variables secundarias claves en el análisis de confirmación previamente especificado.1

  Placebo Empagliflozina 10 mg
N 1.867 1.863
Tiempo hasta el primer acontecimiento de muerte por causas CV u hospitalización por IC, N (%) 462 (24,7) 361 (19,4)
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)*   0,75 (0,65, 0,86)
Valor p para la superioridad   <0,0001
Muerte por causas CV, N (%) 202 (10,8) 187 (10,0)
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)   0,92 (0,75, 1,12)
Hospitalización por IC (primera), N (%) 342 (18,3) 246 (13,2)
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)   0,69 (0,59, 0,81)
Hospitalización por IC (primera y recurrente), N de acontecimientos 553 388
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)*   0,70 (0,58, 0,85)
Valor p   0,0003
Pendiente de la TFGe (CKD EPI)cr**, tasa de descenso (ml/min/1,73 m2/año) –2,28 –0,55
Diferencia del tratamiento frente al placebo (IC 95 %)   1,73 (1,10, 2,37)
Valor p   <0,0001

*Los acontecimientos de muerte por causas CV y hospitalización por IC fueron adjudicados por un comité de acontecimientos clínicos independiente y analizados en el conjunto de pacientes aleatorizados.

**La pendiente de la TFGe se analizó en el conjunto de pacientes tratados. La ordenada en el origen es –0,95 ml/min/1,73 m2 para el placebo y –3,02 ml/min/1,73 m2 para la empagliflozina. La ordenada en el origen representa el efecto agudo sobre la TFGe, mientras que la pendiente representa el efecto a largo plazo.

 

Figura 1: Tiempo hasta el primer acontecimiento adjudicado de muerte por causas CV u hospitalización por IC.

Los resultados de la variable primaria compuesta fueron generalmente homogéneos, con una HR inferior a 1 en los subgrupos previamente especificados, incluidos los pacientes con IC, con o sin DM2 y con o sin insuficiencia renal (hasta una TFGe de 20 ml/min/1,73 m2).1

Durante el tratamiento, el descenso de la TFGe a lo largo del tiempo fue menor en el grupo de la empagliflozina que en el grupo del placebo (Figura 2). El tratamiento con empagliflozina 10 mg redujo significativamente la tasa de descenso de la TFGe (Tabla 1) y el efecto fue homogéneo en todos los subgrupos previamente especificados. Los pacientes tratados con empagliflozina experimentaron un descenso inicial de la TFGe que retornó hacia el valor basal tras la interrupción del tratamiento, lo cual sugiere que los cambios hemodinámicos intervienen en los efectos agudos de la empagliflozina sobre la TFGe.1

 

Figura 2: Cambio en la TFGe a lo largo del tiempo*.

*Resultados de TFGe (CKD-EPI) (ml/min/1,73 m2) de un MMRM a lo largo del tiempo: conjunto de pacientes tratados.

 

Empagliflozina en pacientes con ICFEp

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (EMPEROR-Preserved) en 5.988 pacientes con IC crónica (clases II-IV de la NYHA) y fracción de eyección preservada (FEVI >40%) para evaluar la eficacia y la seguridad de la empagliflozina en dosis de 10 mg una vez al día como adyuvante del tratamiento convencional. La variable primaria fue el tiempo hasta el primer acontecimiento adjudicado de muerte por causas CV u hospitalización por IC. La aparición de hospitalización por IC adjudicada (primera y recurrente) y la pendiente del cambio de la TFGe (CKD-EPI)cr con respecto al valor inicial se incluyeron en el análisis de confirmación. El tratamiento inicial incluyó IECA/ARA/ARNI (80,7%), betabloqueantes (86,3%), ARM (37,5%) y diuréticos (86,2%).1

Un total de 2.997 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir empagliflozina en dosis de 10 mg (placebo: 2.991) y con un seguimiento durante una mediana de 26,2 meses. La población del estudio estaba formada por un 55,3% de hombres y un 44,7% de mujeres con una media de edad de 71,9 años (intervalo: 22-100 años), el 43,0% tenía 75 años de edad o más, el 75,9% de la población del estudio era de raza blanca, el 13,8% eran asiáticos y el 4,3% eran afroamericanos. En el momento de la aleatorización, el 81,5% de los pacientes estaba en la clase II de la NYHA, el 18,1% estaba en la clase III y el 0,3% estaba en la clase IV. La población del estudio EMPEROR-Preserved incluía a pacientes con una FEVI <50% (33,1%), con una FEVI entre 50 y <60% (34,4%) y con una FEVI ≥60% (32,5%). En el momento inicial, la TFGe media era de 60,6 ml/min/1,73 m2 y la mediana del CACO era de 21 mg/g. Aproximadamente la mitad de los pacientes (50,1%) tenía una TFGe ≥60 ml/min/1,73 m2, el 26,1% tenía una TFGe de entre 45 y 60 ml/min/1,73 m2, el 18,6% tenía una TFGe de entre 30 y 45 ml/min/1,73 m2 y el 4,9% tenía una TFGe de entre 20 y 30 ml/min/1,73m2.1

La empagliflozina fue superior en la reducción del riesgo de la variable primaria compuesta de muerte por CV u hospitalización por IC en comparación con el placebo. Además, la empagliflozina redujo significativamente el riesgo de hospitalización por IC (primera y recurrente) y redujo significativamente la tasa de descenso de la TFGe (Tabla 2; Figuras 3 y 4).1

 

Tabla 2: Efecto del tratamiento para la variable primaria compuesta, sus componentes y las dos variables secundarias claves en el análisis de confirmación previamente especificado.

  Placebo Empagliflozina 10 mg
N 2.991 2.997
Tiempo hasta el primer acontecimiento de muerte por causas CV u hospitalización por IC, N (%) 511 (17,1) 415 (13,8)
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)*   0,79 (0,69, 0,90)
Valor p para la superioridad   0,0003
Muerte por causas CV, N (%) 244 (8,2) 219 (7,3)
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)   0,91 (0,76, 1,09)
Hospitalización por IC (primera), N (%) 352 (11,8) 259 (8,6)
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)   0,71 (0,60, 0,83)
Hospitalización por IC (primera y recurrente), N de acontecimientos 541 407
Cociente de riesgos instantáneos frente al placebo (IC 95 %)*   0,73 (0,61, 0,88)
Valor p   0,0009
Pendiente de la TFGe (CKD EPI)cr**, tasa de descenso (ml/min/1,73 m2/año) –2,62 –1,25
Diferencia del tratamiento frente al placebo (IC 95 %)   1,36 (1,06, 1,66)
Valor p   <0,0001

*Los acontecimientos de muerte por causas CV y hospitalización por IC fueron adjudicados por un comité de acontecimientos clínicos independiente y analizados en el conjunto de pacientes aleatorizados.

**La pendiente de la TFGe se analizó en el conjunto de pacientes tratados. La ordenada en el origen es –0,18 ml/min/1,73 m2 para el placebo y –3,02 ml/min/1,73 m2 para la empagliflozina. La ordenada en el origen representa el efecto agudo sobre la TFGe, mientras que la pendiente representa el efecto a largo plazo.

 

Figura 3: Tiempo hasta el primer acontecimiento adjudicado de muerte por causas CV u hospitalización por IC.

Los resultados de la variable primaria compuesta fueron homogéneos en cada uno de los subgrupos previamente especificados, clasificados en función de, por ejemplo, la FEVI, la presencia o no de diabetes o la función renal (hasta una TFGe de 20 ml/ min/1,73 m2).1

Durante el tratamiento, el descenso de la TFGe a lo largo del tiempo fue menor en el grupo de la empagliflozina que en el grupo del placebo (ver Figura 4). El tratamiento con empagliflozina 10 mg redujo significativamente la tasa de descenso de la TFGe y el efecto fue homogéneo en todos los subgrupos previamente especificados (ver Tabla 2). Los pacientes tratados con empagliflozina experimentaron un descenso inicial de la TFGe que retornó hacia el valor basal tras la interrupción del tratamiento, lo cual sugiere que los cambios hemodinámicos intervienen en los efectos agudos de la empagliflozina sobre la TFGe.1

 

Figura 4: Cambio en la TFGe a lo largo del tiempo*.

*Resultados de TFGe (CKD-EPI) (ml/min/1,73 m2) de un MMRM a lo largo del tiempo: conjunto de pacientes aleatorizados.

 

Para más información por favor consulta la ficha técnica de JARDIANCE®.


Ficha técnica JARDIANCE®

 

ARA: antagonistas de los receptores de angiotensina; ARM: antagonistas de los receptores de mineralocorticoides; ARNI: inhibidores de los receptores de angiotensina y neprilisina; CACO: cociente albúmina-creatinina en orina; CKD-EPI: ecuación del grupo Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; CV: cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; IC: insuficiencia cardíaca; HR: tasa de riesgos; IC: insuficiencia cardíaca; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; ICFEP: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada; ICFER: insuficiencia cardíaca con fracción de eyeccion reducida; IECA: inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina; MMRM: modelo mixto de medidas repetidas; NYHA: New York Heart Association; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.

 

  1. Ficha técnica Jardiance®. Boehringer Ingelheim España, S.A. https://www.cardiorrenal.es/fichastecnicas/2. Fecha de consulta: marzo 2022.

 

JAR1257.032022